郭大夫讲 卵巢早衰(POF)
姜某,32岁,G2P0,主因继发不孕3年,继发闭经2年就诊。13岁初潮,月经规律,4/28,24岁结婚,24岁孕40天人流一次,此后带环避孕6年。30岁取环,孕40天发生自然流产,未清宫。此后未避孕未孕。3年前月经稀发,周期28~39天,两年前出现闭经伴潮热、烦躁症状,曾用黄体酮或克罗米芬能来月经,后需人工周期雌孕激素替代治疗才来月经。
查体:身高160 cm,体重 60kg,甲状腺、乳房、毛发分布等均未见异常。妇科情况:外阴正常,阴道畅,宫颈光,子宫前位偏小,质中,活动,无压痛,双附件(—)。
辅助检查:阴道B超:子宫3.9′3.8′3.6 cm,内膜0.6cm,左卵巢2.0′1.3cm,回声实,无卵泡样回声,右卵巢2.5′2.7cm,有2个小卵泡样回声。血激素化验(间隔半年2次):(1)FSH67IU/L,LH25IU/L,E2175 pmol/L;(2)FSH83.5IU/L,LH29.4IU/L,E286.2pmol/L。染色体核型:46,XX。甲状腺功能:正常。空腹血糖:正常。
诊断:卵巢早衰
治疗经过:雌孕激素替代治疗(戊酸雌二醇2mg/d共21天,后10天加醋酸环丙孕酮1mg/d)共2个月后,于月经第2天开始GnRHa短方案+hMG 1支/日促排卵治疗,右卵巢内优势卵泡发育,达1.8cm′1.8cm时,肌注hCG 10000 IU,卵泡破裂行IUI,未孕。继续人工周期治疗,半年后采取相同方案促排卵治疗,无卵泡生长。此后继续人工周期治疗。
1、卵巢早衰的诊断标准为(1)年龄<40岁;(2)闭经时间34-6个月;(3)血FSH>40 IU/L(两次,间隔1个月)。
2、多个研究证实卵巢早衰患者仍有间断的卵巢功能自然恢复的可能。阴道B超可发现30-40%的患者有卵泡结构。卵巢早衰患者在确诊后仍有5%-10%的机会怀孕,但这种可能是不可预测的。
3、文献有很多关于对卵巢早衰患者行促排卵治疗的成功经验的报道,适应症多是:闭经时间短、血FSH水平不太高、阴道B超有卵泡样结构等。一般用人工周期替代治疗或GnRHa抑制内源性促性腺激素(主要是FSH)致较低水平(<20IU/L)后,予足量hMG/hCG促排卵,同时B超监测。但前瞻性的病例对照研究发现这种治疗与HRT相比并没有显著性差异,van Kasteren认为妊娠稍增多与密切的监测和指导同房有关,也可以用自然的间断卵巢功能的恢复来解释。所以我们没有足够的理由来盲目地推荐患者使用促性腺激素促排卵。
4、赠卵体外受精-胚胎移植术。1984年Lutjen等报道了世界第一例卵巢早衰卵子赠送获得成活新生儿,为POF患者提供了获得生育的途径。到目前为止,赠卵胚胎移植对POF患者来说仍是获得妊娠的最有效的治疗。北京大学第三医院生殖中心报道POF患者赠卵IVF的妊娠率/新鲜胚胎移植可达50%,且与受卵的POF患者的年龄相关性小。所以POF患者确诊后不必尽快行赠卵IVF,因为很多患者思想上不能接受这种助孕方式、找不到合适的赠卵者或卵源、经济困难等,可以等待一段时间,在思想和经济等各方面都准备充分时再行赠卵IVF也不迟。准备行赠卵IVF前,POF患者应用雌孕激素进行人工周期治疗5~6个周期,有撤退性出血;了解供卵者的月经周期,估计月经来潮日,并于供卵者的估计来潮日前3~5天受卵者开始每日口服1~4mg戊酸雌二醇(E2V),根据阴道B超监测子宫内膜的厚度及形态调整剂量,于供卵者注射hCG日开始每日肌注黄体酮(P)模拟自然周期和妊娠早期,E2V和P一直维持至妊娠90天左右。
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