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聚乙二醇干扰素干扰素的运用

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用于治疗慢性病毒性肝炎的α干扰素有2种：一种是普通α干扰素，国内有很多品牌；另一种是进口的聚乙二醇α干扰素，俗称长效干扰素，每周注射1支，要1000元出头。这么贵，用的人还不少，究竟有什么好处呢？

长效干扰素为什么能长效？

如果你今天从血液中检出1000万个乙肝病毒，在一天多一点的时间里，有半数被你的免疫系统清除掉，同时有相近数量的病毒从肝脏产生，这样才能保持相对稳定的病毒水平。普通干扰素注射1次只能维持血液浓度6～7个小时，能抑制病毒复制的时间很短。一个星期打3针，相当于打了3 拳，在没有打针的那几天，病毒会恢复复制而赢得对药物的一定耐受性，可能是限制其抗病毒效应的重要原因。

在普通干扰素上联接一些没有生物活性的聚乙二醇大分子，分子量就大大增加了。大分子的干扰素联结物皮下注射后吸收显著延缓，全身组织间隙分布减少，肾脏清除率降低，使在肝脏和血液中的时间延长。

现在有2种长效干扰素：一种叫派罗欣的分子量有40千道，肾清除率只有普通干扰素的1/100，一次皮下注射180微克后，可维持血液浓度1周，每周注射1次，能保持稳定的血液水平；另一种叫佩乐能的分子量12千道，每周成人注射80微克，小儿50微克，刚批准用于慢性乙型肝炎，现在经验还很少。

长效干扰素有什么优点？

当前治疗慢性乙肝有两种药物可供选择：干扰素或核苷类药。两者的作用机制不同，核苷类药有直接抑制乙肝病毒复制的作用，控制症状较快，但长期不能停药，停药后多数会复发；干扰素也有直接抗病毒作用，但主要是免疫调节，激发对病毒的免疫清除作用，对e抗原的清除率较高，停药后能持续抑制病毒复制，使炎症持续缓解，复发较少，治疗有效的病人有些表面抗原也能转阴，因为激发免疫清除，故在治疗期间血清转氨酶多不下降，但治疗后效果比较持久，不易复发。当然每个病人对激发免疫的反应不一样，不是每个病人都有效。

长效干扰素相对普通干扰素来说，能保持稳定的血液浓度，对病毒复制能发挥稳定的抑制压力，故能增强抗病毒效应。

普通干扰素作为药物抗原对免疫系统进行间歇性刺激，这样可能会产生对干扰素的中和抗体，使其丧失抗病毒作用；长效干扰素能保持稳定的血液浓度，可防止产生中和抗体。

普通干扰素隔日注射，过周末要隔2日注射，有些病人就有感冒样反应；长效干扰素每周注射1次，就能保持稳定的血液浓度，所以一般自我感觉较好。

长效干扰素的治疗效果如何？

一项国际大规模的临床试验，"大三阳"慢性乙型肝炎814例（我国病人占43.5%），用派罗欣180微克每周1次，治疗48周。以肝功能恢复正常、病毒降至不活动水平、"大三阳"转为"小三阳"算作有效。治疗有效的病例停药后会有复发，效应不全的病例停药后也会有延迟效应，故以停药半年时计算持续效应，持续效应率为32%，比治疗结束时的效应率高5个百分点。

派罗欣临床试验是在美国药检局的严格监视下完成，有苛刻的条件；试验过程是由另一家公司来操办的，病人分组、药物使用等都是由独立的计算机中心指派的，这样就保证了临床试验的客观性。32%的有效率与临床应用中的体验有距离。这有一些缘故：按一种叫ITT的规定，只要打了1针，因故退出试验的也算无效；在试验病例中，治疗前HBV DNA 9.7～10.1次方、谷丙酶<80的病人分别占32%和35%，病毒水平很高、转氨酶太低的较难治疗的病人占了1／3，如果除去这些较难治疗的病人，有效率就能提高20个百分点。

长效干扰素有什么缺点？

长效干扰素贵了些，但效果较好，主要因为在血液中能长时存在。也正因如此，不良反应要多一些、重一些。如白细胞、血小板减少，甲状腺炎症，诱发糖尿病等，现在用得多了，医生有了经验，只要严密观察，治疗是安全的。

哪些病人适合用长效干扰素？

年轻病人首选长效干扰素，核苷类药物（拉米扶定，恩替卡韦，阿德福韦）治疗效果不好的病人可改用长效干扰素。当然普通干扰素治疗效果不好的病人，改用长效的有相当一部分也能获得疗效。

年轻的育龄妇女希望早些治好了能要孩子，长效干扰素的把握要大一点。

"小三阳"的慢性乙型肝炎因为病毒变异，用普通干扰素复发率很高，用长效干扰素激发免疫较高，复发率相对较低。

经济宽裕、对疗效追求较高的病人，可选择长效干扰素。长效干扰素是新一代的干扰素，将来可能会取代普通干扰素。

工作繁忙，为简化治疗。使用长效干扰素可以不去医院，一切都准备妥当，针头很细，你自己可以在大腿或腹部皮下注射。

取得更好长效干扰素疗效的基本影响因素

干扰素是激发了人体的免疫才起作用的，每个人的反应很不一样。干扰素治疗"大三阳"的慢性乙肝，近期疗效要达到3条：1）血清转氨酶正常；2）HBV DNA检测不出；3)e抗原（HbeAg转阴，最好出现e抗体）。一般"大三阳"的患者需要治疗12个月，若出现e抗原滴度下降或转阴，则要延长疗程，以期望更好的治疗目标S抗原转阴。干扰素治疗"小三阳"的慢性乙肝要达到：1）血清转氨酶正常；2）HBV DNA 检测不出。 "小三阳"患者很容易复发，至少要治疗12个月以上。目前派罗欣的国际临床已证实其治疗"小三阳"慢性乙肝，四年长期随访，有近11%的S 抗原的转换率。

选用长效干扰素，怎么使其更好的应答效果呢？目前临床经验表明，对于ALT在2-5×ULN，HBV DNA 10^5-9拷贝/ml的病人有较好的免疫应答；对于ALT≤2×ULN 的病人，HBV DNA >10³_,应建议做肝穿刺，如果有炎症，也适合用干扰素治疗。

使用长效干扰素可能产生哪些副作用，如何处理？

使用干扰素出现不良反应后最好在医生指导下处理。
无论是使用普通干扰素还是长效干扰素，在使用过程中都会出现一定的不良反应。但是临床上对这些不良反应都是有办法处理的，有的不良反应甚至不需要处理。随着治疗的延续会减轻或消失，或者停药后可恢复正常。